圖片說明：單個人類淋巴細胞的電鏡圖。圖片來源：美國國家癌症研究所Dr. Triche
德克薩斯大學西南醫學中心（UT Southwestern Medical Center）的神經學研究人員發現了一種重要的細胞信號機制，這種機制在腦腫瘤中扮演著重要的角色，而且可能為腦腫瘤治療提供一種新的治療靶點。
研究人員發現，這種信號機制稱為基本型或非經典型的表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）信號機制，其在惡性膠質瘤（glioblastomas，GBM）中非常活躍。惡性膠質瘤是成人中最常見的一種腦腫瘤，這種疾病具有毀滅性，並且預後不良。
當這種機制在癌細胞中被激活後，它能夠保護這些腫瘤細胞，使其對化療耐藥性更強。對表皮生長因子受體過度表達的肺癌和乳腺癌等其他癌症來說，這一機制的發現對其治療也會有所啟發。
Harold C. Simmons癌症中心是北德州唯一一個國家癌症研究所（National Cancer Institute）指定的癌症中心，全美國共66個。Amyn A. Habib博士便是Harold C. Simmons癌症中心的一名會員，同時他也是德克薩斯大學西南醫學中心神經學和神經治療學（Neurology and Neurotherapeutics）的副教授。他說：「異常的表皮生長因子受體信號機制，是人類癌症中常見但很關鍵的一個特征，它對惡性腫瘤細胞生長的作用，以及其可作為腫瘤的治療靶向都引起了人們極大的興趣。」
美國腦腫瘤協會（American Brain Tumor Association）稱，惡性膠質瘤由星形膠質細胞引起，這種星形的細胞組成了腦中膠狀體（glue-like）或輔助組織。它們約佔腦腫瘤的17%，在男性以及50歲以上人群中則更常見。
由於血液供應充足，星形膠質細胞生長地很快，加重大腦的壓力，依據腫瘤在大腦中生長的位置，可能出現頭疼、嘔吐、惡心、語言和記憶困難、一側肌無力、視力障礙等症狀。由於腫瘤生長迅速，因此患者在確診後存活時間一般僅有15個月左右。
在研究中，Habib博士和他的團隊對癌症這種頑疾為什麼可以抵抗治療有了新的認識。
表皮生長因子受體在人類癌症中經常發生擴增和突變，包括肺癌和乳腺癌等，這在癌細胞的生長和化療耐藥性中起到重要的作用。
當表皮生長因子受體與表皮生長因子（EGF，表皮生長因子受體的配體或伴侶分子）結合時，表皮生長因子受體被激活，並觸發細胞中的生物化學信號機制，幫助癌細胞生長或對治療產生耐藥性。在人類腫瘤細胞中，表皮生長因子受體的配體或伴侶有可能表達了，也有可能沒有表達。
北德州VA醫學中心（North Texas VA Medical Center）的Habib博士說：「我們發現在沒有配體的情況下，表達表皮生長因子受體的腦腫瘤細胞對化療耐藥性更高。」
特別的是，表皮生長因子的存在就像一個開關，關閉非規范信號，打開配體激活的信號機制。非規范的表皮生長因子受體信號機制導致一個名為IRF3的轉錄因子激活。IRF3活動激活免疫信號，正常情況下保護細胞免受病毒感染，但若它在癌症細胞中被激活的話，就可以幫助腫瘤細胞對抗化療。Habib博士說，因此IRF3信號網絡可能成為腫瘤治療的一個新靶標。例如，使用小分子抑制劑阻斷IRF3激活可能成為阻止腫瘤細胞生長的一個策略。
Habib博士說：「對於那些EGFR配體水平很低的癌症，非規范的表皮生長因子受體信號網絡可能是治療的一個重要靶標。」
沒有留言:
張貼留言