基因變異與記憶力衰退

圖片來源：Karen Arnold/Public Domain

 

在一項大型記憶基因學研究中，國際研究團隊把兩種普通的基因變體與記憶功能聯系到了一起。密西西比大學醫學中心（The University of Mississippi Medical Center）的科學家參與了這項研究。

 

研究結果刊登在2014年11月25日的Biological Psychiatry期刊上。該研究為更好地了解由阿爾茨海默病（俗稱「老年痴呆症」，Alzheimer）或衰老引起的記憶喪失提供了新的可參考信息。

 

Thomas Mosley博士說：「人類壽命越來越長，全球范圍內記憶減退和痴呆症也越來越普遍，因而破譯人類的記憶密碼愈發迫在眉睫。」Thomas Mosley是密西西比大學醫學中心下屬精神疾病中心（MIND Center）的主任，也是這項研究的資深科學家。他補充道：「記憶減退如果慢一點點，老年人就可以再多過幾年能自理的日子，那麼由痴呆症引起的人口包袱也會大大減輕，國家醫療體制和家庭的壓力自然也會有所緩解。」

 

研究人員分析了近30000名未患痴呆症的歐裔參與者的基因數據，他們來自世界各地的合作研究中心，年齡均在45歲及以上。除此之外，研究人員還用近11000名歐裔參與者、4000名非裔美國人以及1500名青年人的基因數據來作對比分析。

 

研究人員對受試者的每個基因組上的250多萬個點進行了仔細檢查，而後發現大部分老年人的載脂蛋白E基因附近的基因變體與記憶功能衰退之間有一定的關聯。

 

這種相同的基因變體會加大罹患痴呆症的風險，尤其是阿爾茨海默病。

 

研究人員說，在一項輔助研究中，研究人員以死者大腦為樣本，發現受試者的記憶風險變體越多，其罹患阿爾茨海默病的病理特征就越明顯，有時候甚至還會出現這種疾病的早期臨床症狀。

 

研究人員稱，此基因組還有另外兩個區域指向免疫反應基因，這又為老齡化記憶力衰退中的免疫系統功能紊亂提供了新的幫助。

 

這項研究的第一作者Stéphanie Debette醫學博士說：「有趣的是，與記憶功能相關的基因變體還可以預測海馬區（hippocampus）中變化後的特定基因表達水平，海馬區（hippocampus）是大腦中負責鞏固信息的關鍵區域。這些基因主要參與泛素（ubiquitin）的新陳代謝，而泛素（ubiquitin）在蛋白質降解中起著至關重要的作用。」Stéphanie Debette醫學博士是波士頓大學醫學院（Boston University School of Medicine）的兼任副教授。

 

Mosley將此次基因發現歸功於世界范圍內的廣泛協作。該協作是由基因流行病聯盟的心髒與老齡化研究組群（Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology consortium，CHARGE）發展而來的。

 

Mosley說：「通過這個組群，我們將全世界的頂尖研究人員匯聚在一起，共享數據和分析資源，極大地提高了我們識別像記憶力和阿爾茨海默病這種復雜表型的基因變體的能力。」

 

該CHARGE組群包含五個基於人口的研究，即動脈粥樣硬化風險的群體性研究（Atherosclerosis Risk in Communities study）、雷克雅末克老年化研究（AGES-Reykjavik Study）、弗雷明漢心髒研究（Framingham Heart Study）、心血管健康研究（Cardiovascular Health Study）以及鹿特丹研究（Rotterdam study）。

 

有23個附加研究為記憶分析提供數據。美國國家衛生研究院（National Institutes of Health）為CHARGE組群研究提供資金支持。

 

研究人員說，在研發治療方法或基因診斷測試之前，還需要進一步研究，以證實以上研究結果。

 

Mosley說：「研究結果需要進行反復驗證，以便我們更好地理解基因點的功能。識別敏感區域僅僅是第一步，也是非常重要的一步，因為了解敏感區域的內在機制可以從根本上找到治療記憶力喪失的最新方法。」